Duke Nukem est un mercenaire envoyé dans les environs de Los Angeles pour y combattre une invasion alien ayant pris tout le monde par surprise. Le jeu présente une interface typique de l'univers "3D/action", avec une vue à la première personne, un large choix d'armes et de bonus (jetpack pour se déplacer dans les airs, lunettes infrarouges, bottes de protection, etc.). Hormis les habituelles sauvegardes en cours de partie, le joueur peut également enregistrer une vidéo externe de sa partie (des caméras se relaient pour suivre sa progression) pour remplacer celles jouées en boucle par défaut dans les écrans d'accueil. Les missions solo de Duke, réparties sur 3 campagnes se terminant chacune par un duel face à un "boss", incluent aussi l'exploration d'une base lunaire.

Contrairement à son concurrent direct QUAKE sorti quelques mois plus tard, Duke Nukem 3D mise avant tout sur l'humour décalé de son personnage principal (dont de nombreuses répliques ont fait date) et l'interactivité du décor (interrupteurs, éclairages, mécanismes complexes, éléments de décor destructibles, passages secrets, etc.). L'amateur appréciera aussi les clins d'oeil à de nombreux films célèbres. En dehors de son côté particulièrement addictif, l'autre grand mérite de ce jeu est de proposer un "kit" complet puisqu'hormis les campagnes solo et des possibilités en multijoueur, il intègre un éditeur de cartes (Build), un éditeur de textures (Editart) et il est même possible de modifier la logique de comportement des ennemis ! Bref, Duke Nukem 3D n'a pas volé sa réputation et c'est toujours un plaisir d'y rejouer aujourd'hui.